クリーンルームの汚染は、さまざまな理由から、多くの無菌メーカーが直面する共通の問題です。残念ながら、最も一般的な根本原因は、これらのクリーン ルームで作業するオペレーターです。なぜ？
まず、医薬品製造プロセスにおける最初の主要な汚染源は人です。
- 医薬品製造の主なリスクは汚染、混乱、間違いです
- 医薬品製造の危険因子には、内因性と外因性があります。
- 内生的要因には、プラント、設備、システム、原材料および副資材の品質、プロセスが含まれます。
- 外生的要因には、人員によって引き起こされるリスクが含まれます。
- 無菌リスク、つまり微生物が最初の汚染源であると言う人もいます。これは間違いで、微生物は最初の汚染ですが、最初の汚染源ではありません。さまざまなリスクの中でも、人的リスク要因は特に重要です。これには、人員のバイオバーデンのレベル、人員がクリーンエリアにいる時間、人員のバイオバーデンの影響の頻度、伝達係数が含まれます。移動係数は、製品への生物負荷を表し、製品に微生物が侵入する確率も示します。
- The plant, equipment, systems, raw and auxiliary material quality, processes, etc. have been audited, validated, verified by suppliers, and …… should be well controlled. The next step is the management, control, and maintenance of the plant, equipment, systems, raw and auxiliary material quality, and processes by the personnel. The main principle of GMP implementation is to reduce contamination, confusion, and errors, and in the production process, the vast majority of contamination, confusion, and errors of the root cause, are due to the human factor.
- したがって、医薬品の生産における最初の主要な汚染源は人間です。
第二に、人員によってもたらされる危険因子です。
- 品質意識が低く、従業員自体の全体的な品質が低い
- 職員自身の劣悪な衛生習慣
- 職員自身の健康状態が良くない
- 職員の言動が統一されていない
- 従業員の生産操作スキルが低い
- 服装手順は、職員による環境汚染を保証するものではありません
- ドレッシングのドレッシング手順に厳密に従っていない
- オペレーターは必要に応じて手を洗ったり消毒したりしません
- ハードウェアの保護対策では、職員自身がもたらす汚染を防ぐことはできません
- クリーンエリアに人が多すぎる
- クリーンエリア担当者の行動が多すぎて退屈すぎる
- オペレーターの動きの大きさが大きすぎて粒子汚染が引き起こされない
- 人の急速な移動によって引き起こされる粒子汚染
- 職員の大声での会話、くしゃみなどによる粒子汚染。
- 無菌生産エリアの浄化を通じた行き止まりと汚染
- クラスの清潔な場所に長時間滞在しすぎる
- 不適切な操作は環境、機器、薬剤の汚染につながります。
- 人間の表面代謝は粒子や微生物汚染をもたらす
- SOPに従って操作しないこと、誤った取り扱い、および衣類自体のリスクによって引き起こされる汚染、混乱またはエラー
第三に、クリーンルーム用の服装によってもたらされる危険因子です。
- 作業服のスタイルが正しくない、汚れや汚れが隠れやすい
- 素材の性能（織りの特性、繊維の種類、滅菌性、帯電防止など）が適切ではない
- 材料が薄すぎると、隔離効果が悪く、汚染物質をブロックできません
- 素材が良くない、抜け毛が増える
- 素材が緻密すぎて通気性が悪い
- モデルの選択が一致しない、締め付けが強すぎると人員に不快感が生じ、緩すぎると汚染が広がりやすい
- 人体に汚染された滅菌服を着せる過程での誤った操作
- 周囲大気汚染用滅菌衣料
- ドレッシングプロセス不注意な地面汚染滅菌衣料
- 衣服は複数回の滅菌後に脱落します
- 作業服の破裂では人体汚染を防ぐことはできない
- 二次汚染により滅菌された作業服
- 交差汚染により、着用済みの作業服と未着用の作業服を着たり外したりする職員の混乱
- 手袋が緩すぎたりきつすぎたりすると、作業中に汚染が発生します。
- 定期的な手の消毒は行わない
- マスクが緩すぎると、口から汚染物質が環境中に排出されます
- マスクがきつすぎて密度が高すぎるため、オペレーターはうまく呼吸できません。人員によってもたらされるリスク、作業服によってもたらされるリスクは明らかであり、予防策は自明であり、鍵となる人員の訓練と管理が実施されていなければなりません。
4つ目は、人事管理とチームマネジメントです。
- GMP規制、ガイドラインの実施はすべて人に依存しており、人が最も重要です。
- どこの国のGMP監査であっても、まず気になるのは人材の資格と品質管理体制です。
- 適切な管理システムがなければなりません。
- 優秀な人材が集まっているはずです。
- 適切なワークフローと運用 SOP が必要です。
- 各人の責任範囲は明確でなければなりません。
- 各人は優れた行動規範と豊富な専門知識を持っていなければなりません。
- 良い個人的な習慣、効率的な実行。
- プロセス全体の品質管理。
- 品質管理、その鍵は管理にもあります。
- 経営、人の良い管理、物事の良い管理。
- トレーニング：主にコンセプトの変更
- トレーニング：主に習慣の形成
- 協力: 部門間、部門内の各個人間で、コミュニケーションに依存して問題を解決します。
- 参加: 上位レベルと下位レベルの間では、指揮と実行だけではなく、より多くの参加とアドバイスが必要です。
- サポート：お互いにサポートしましょう。
- レビューとフィードバック。
- 毎日、それぞれの人は何をしているでしょうか？
- 誰もがそれを行う方法と理由を明確にする必要があります
- コミッショニング、試運転、試作、培養充填、これらのプロセスはトレーニングと実践のプロセスです。
- 適切な規則と規制、運用手順、厳格な執行。
- GMP は、自分自身が意識的に良い習慣を身につける必要があります。
人々を管理する方法 クリーンルーム内の汚染
- 環境汚染の原因としては、髪の毛、皮膚、その他の微小な破片、体表面、呼吸中の代謝産物など、人間自身のものが含まれます。職員の携行品：人体や衣服などに付着した様々な粒子や微生物、また衣服が摩耗する。これら 2 種類の汚染は常に発生し、拡大しています。クリーンルームのオペレーターは最大の汚染源です。
- クラス B のクリーン ルームでは、じっと座っているオペレーターが 1 分間に 10 万から 100 万個の粒子を放出する可能性があり、手や頭を 1 回動かすだけで 0.3 μm の粒子が発生する可能性があります。 0.3μmの粉塵は約50万個、足の動きで150万個、歩行で500万個、早歩きで1000万個の粒子が発生します。これらの粒子はすべて、壊死した毛髪や脱落した皮膚から生じます。その他の粒子の発生源としては、ヘアスプレー、化粧品、ヘアカラー、露出した不潔な衣類などがあります。ご想像のとおり、これは非常に要求の厳しい無菌領域にとっては甚大で致命的な汚染です。
- したがって、クリーンエリアの温度と湿度を管理するだけでは十分ではなく、重要なのは清浄度を管理することです。清浄度を管理する鍵となるのは、空気の濾過に加えて、汚染や人的汚染を防ぐことです。
- クリーンエリア内の粒子はオペレーターの活動によって増加し、空調システムや機械の動作によっても継続的な振動によって粒子が発生します。普通の衣服は、たとえ清潔な衣服に包まれていたとしても、クリーン ルームに何百万もの粒子を追加する可能性があります。非常に高いレベルの清浄度を備えたクリーンルームでは、作業者は抜け落ちない素材で作られ、しっかりと織られた服のみを着用する必要があります。また、無菌エリアでは無菌下着が必要です。
- 人間の呼気には大量の微粒子汚染が含まれており、吐き出すたびに大量の水蒸気と微粒子が空気中に排出されます。
- 喫煙者の呼気は、喫煙後も長期間にわたって何百万もの粒子を吐き出し続ける可能性があります。
- 健康な人は多くの汚染物質の発生源であり、病気の人、特に皮膚の発疹や呼吸器感染症のある人の場合はさらに悪化します。
- 気道感染症を患っている患者もさらなる汚染源となります。人々の汚染を防ぐ唯一の実行可能な方法は、人々を層で完全に包み込むことです。
- クリーンスーツに使用される素材は、清浄度の要件に応じて異なります。毛抜けしにくく、静電気を放出する導電性繊維が含まれている必要があります。
- 粒子をフィルタリングする材料の能力と、オペレータの着用の快適性も検査する必要があります。体のあらゆる部分を覆う必要があります。頭は髪を覆うインナーキャップで覆う必要があります。
- 目は液体粒子の主な発生源でもあり、汚染管理が重要な領域では、オペレーターは頭と顔を完全に覆うフルシールドを着用します。
- 頭と顔をすっぽり覆うことができます。脚、腕、首を覆う完全に覆われたボディウェアと、ジッパーもカバーするより良いデザインの作業服です。
- 外側のポケットは使用できません。足もシューズカバーで覆われていたり、ふくらはぎにレッグガードが付いているものもあります。手は少なくとも 1 組の手袋で覆う必要があります。
- 無菌エリアでは手袋が 2 組必要です。皮膚の脱落は、皮膚に潤いを与える特別な皮膚軟化剤を使用してさらに制御されますが、塩や塩化物が含まれていてはなりません。
- ただし、塩や塩化物を含んではいけません。ドレッシングの順序は頭から下に行う必要があります。そうすることで、前のステップで舞い上がったほこりが次の部分でカバーされるようになります。
- これにより、前のステップで舞い上がったほこりを次の衣服の部分でカバーし、手袋を最後に着用することができます。ワンピースのオーバーオールの場合、足と脚が最初で腕と頭が最後になるように、下から上にのみ着用できる場合があります。
- この時点では特に注意が必要です。人員からの汚染を制御するための清潔な服装と着用手順はよく知られていますが、最も効果的な予防策は
- 手段は、オペレーターの訓練、訓練と再訓練、そして実施、実施、そして実施です。クリーンルームでは、人は粒子汚染の発生を決定する重要な要素です。クリーンルームで働くすべての職員は、個人の衛生習慣が清潔さに及ぼす影響を十分に認識する必要があります。
- 自分たちが何をしているのかを明確に理解することによってのみ、彼らが清潔な環境に、さらには薬物にもたらす汚染を避けることができます。
- Jewelry is not allowed in clean areas, especially rings with sharp corners or edges, as they may pierce gloves or clothing. Do not wear earrings, necklaces, brooches and other protruding or dangling jewelry. Personal items, such as cigarettes, wallets, tissues, paper products, cell phones …… should be stored in a desk or locker and not brought into the cleanroom. In the cleanroom, all clothing pockets must be empty.
