Temiz oda paspası kontrollü ortamınıza girmeden önce tedarikçi belgelerini değerlendirmek ve doğrulamak için eksiksiz bir alıcı kontrol listesi.
Tam bir temiz oda paspası doğrulama belgeleri paket altı temel belge türünü içermelidir. Her biri farklı bir doğrulama amacına hizmet eder. Altısını da kapsamadan bir tedarikçinin gönderimini kabul etmek, kontrollü üretim ortamınıza girecek bir sarf malzemesine ilişkin doğrulanmamış iddiaları kabul etmek anlamına gelir.
Tanımlanan parametreler için partiye özel test sonuçları. Aldığınız ürünün onayladığınız spesifikasyona uyduğunu onaylayın. COA olmadan tedarikçinin kalite iddiaları doğrulanmaz.
Steril paspaslar için sterilizasyon yöntemini, tarihini, parti bağlantısını ve raf ömrünü belgeler. GMP Sınıf A/B uygulamaları için gereklidir. Sterilizasyon göstergesi tek başına bir alternatif değildir.
Ürünün belirtilen spesifikasyonlara veya standartlara uygun olduğunu beyan eder. Geçerli bir COC, belirli standartlara veya spesifikasyonlara atıfta bulunmalıdır; genel bir uyumluluk beyanı yeterli değildir.
Tanımlanmış yaşam döngüsü noktalarında (yeni, kullanım ömrü ortası, kullanım ömrü sonu) niceliksel parçacık dökülme verileri. ISO 14644 ile uyumlu test metodolojisine referans verilmelidir. Sıfır döngüdeki tek nokta verileri, doğrulama amacıyla eksiktir.
Lif bileşimini, yapı tipini ve uygulanabildiği yerde biyouyumluluk veya ekstrakte edilebilir/sızıntı yapılabilir verileri belgelendirir. Paspas malzemesinin temizlik maddelerinizle ve temiz oda ortamınızla uyumlu olduğunu doğrular.
Tam seri numaralandırma sistemi ve sterilizasyon partilerine bağlantı da dahil olmak üzere ham maddeden bitmiş ürüne kadar izlenebilirlik. GMP kapsamında kontaminasyon araştırması ve geri çağırma yeteneği için gereklidir.
Doğrulama belgeleri bürokratik bir formalite değildir. Tedarikçi yeterlilik sürecinizin kanıtlanabilir omurgasıdır. Temiz odada bir şeyler ters gittiğinde (kontaminasyon olayı, denetim bulgusu, kısırlık hatası) soruşturma belgelerle başlar. Bunlar eksikse soruşturma durur ve sorumluluk ortadan kalkar.
Sağlam bir set temiz oda paspası doğrulama belgeleri tamamını destekliyor temiz oda paspas sistemine genel bakış tesisinizin kontaminasyon kontrol stratejisinin bir parçası. Belgelerdeki boşlukların somut sorunlara yol açtığı üç gerçek senaryoyu burada bulabilirsiniz.
MHRA denetimi sırasında denetçi, aseptik dolum odasında kullanılan paspaslar için COA ve sterilite sertifikasını ister. QA yöneticisi bir COA sağlar ancak COA'daki parti numarası, sterilite sertifikasındaki parti numarasıyla eşleşmiyor. Denetçi eksik izlenebilirlik için bir gözlem yayınlar. Bulgu bir CAPA'ya yükseliyor ve kabul edilmeden önce parti düzeyindeki belgelerin çapraz kontrolüyle önlenebilecek haftalarca araştırma yapılması gerekiyor.
Bir farmasötik tesis, B Sınıfı bölgede beklenmedik partiküller tespit etti. Soruşturma, önceki hafta tanıtılan temizlik araçlarını kapsayacak şekilde daraltılıyor. Tedarikçinin doğrulama paketi bir parçacık testi raporu içerir ancak veriler yalnızca ilk kullanım döngüsünü (döngü 0) kapsar. Yaşamın ortası veya ömrünün sonunda parçacık saçılımı verisi mevcut değildir. Araştırma, paspasın tekrarlanan kullanımdan sonra bozulup dökülmediğini ve parçacık döküp dökmediğini belirleyemiyor. Temel neden "doğrulanmadı" ve tesis, nihai bir bulgu olmadan tedarikçi değiştiriyor.
Bir satın alma ekibi üç temiz oda paspası tedarikçisini kısa listeye alır. İki tanesi, partiye özel COA'lar, sterilite sertifikaları, birden fazla yaşam döngüsü noktasındaki parçacık testi verileri ve tam izlenebilirlik kayıtlarını içeren eksiksiz doğrulama paketleri sunar. Üçüncüsü genel bir COC şablonu ve bir sterilizasyon göstergesi fotoğrafı sunar. Üçüncü tedarikçi elenir; ürün kalitesi nedeniyle değil (aslında hiçbir zaman gösterilmemiştir), belgelerin kendisi kaliteyi kanıtlayamadığı için. Belgelerin bulunmaması başlı başına bir yeterlilik kriteridir.
Aşağıda altı temel doğrulama belgesinin ayrıntılı bir dökümü bulunmaktadır. Her belgenin ne içerdiğini, tesisiniz için neden önemli olduğunu ve aldığınız gönderinin yasal ve eksiksiz olduğunu nasıl doğrulayacağınızı açıklıyoruz.
COA, tanımlanmış spesifikasyonlara göre gerçek test sonuçlarını raporlayan partiye özel bir belgedir. geçerli Temiz oda paspasları için COA şunları içermelidir: parti veya lot numarası, test tarihi, test edilen parametrelerin bir listesi (örneğin, partikül sayımı, lif sayımı, ekstrakte edilebilir maddeler, steril olmayan ürünler için biyolojik yük, boyut toleransları), her parametre için spesifikasyon limiti, elde edilen gerçek sonuç ve başarılı/başarısız tanımı. Belge yetkili bir kalite temsilcisi tarafından imzalanmalı veya elektronik olarak onaylanmalıdır.
COA, tesisinize teslim edilen belirli partinin, tedarikçi kalifikasyonu sırasında incelediğiniz spesifikasyonları karşıladığına dair kanıtınızdır. COA olmadan, alım bölmenizdeki ürünün yeterlilik testini geçen ürünle aynı olduğunu doğrulamanın hiçbir yolu yoktur. Bir kontaminasyon olayı meydana gelirse COA, düzenleyici müfettişlerin talep edeceği ilk belgelerden biridir.
Sterilite Sertifikası, belirli bir partinin doğrulanmış bir sterilizasyon sürecinden geçtiğini belgelemektedir. Şunları içermelidir: sterilizasyon yöntemi (örneğin, gama ışınlaması), sterilizasyon tarihi, sterilize edilmiş seri veya lot numarası, uygulanan doz aralığı (ışınlama için), ulaşılan Sterilite Güvence Seviyesi (SAL), son kullanma tarihi veya raf ömrü tarihi ve sterilizasyon validasyonuna bir referans. Aseptik transfer uygulamaları için belgede ayrıca ambalaj bütünlüğüne ve transfer protokolüne de atıfta bulunulabilir. Bizimkilere bakın steril temiz oda paspası aseptik transfer kılavuzu paketleme ve transfer gereksinimleri için.
GMP Sınıf A ve B ortamları için aseptik çekirdeğe giren tüm malzemelerin sterilliği tartışılamaz. Geçerli bir Sterilite Sertifikası, A Sınıfı bölgenize giren paspasın transfer noktasında steril olduğuna dair birincil kanıtınızdır. Aynı zamanda düzenleyici denetimler ve tedarikçi denetimleri sırasında da önemli bir belgedir.
Uygunluk Sertifikası, bir tedarikçinin, bir ürünün belirtilen spesifikasyonları, standartları veya satın alma siparişi gerekliliklerini karşıladığına dair resmi beyanıdır. Düzgün hazırlanmış bir COC'de şunlara atıfta bulunulmalıdır: belirli ürün veya parça numarası, parti veya lot numarası, uygunluğun talep edildiği spesifikasyonlar veya standartlar (örneğin, dahili spesifikasyon belge numarası, ISO 14644 parçaları, müşteri satın alma siparişi referansı), üretim tarihi veya tarih aralığı ve yetkili imza. Hangi standartların sınırlı değere sahip olduğunu belirtmeden yalnızca "bu ürün geçerli tüm standartlara uygundur" diyen bir COC.
COC, tedarikçinin resmi uyumluluk beyanı görevi görür. Bir GMP ortamında COC, gelen malzeme kabul kaydının bir parçasıdır. COC belirsizse veya belirli bir standarda atıfta bulunmuyorsa, tedarikçinin gerçekte ne iddia ettiğini bilmeden bir ürünü kabul etmiş olursunuz. Tedarikçinizin spesifik, doğrulanabilir bir uyumluluk beyanı verdiğini kanıtlayamadığınız denetimler sırasında bu durum özellikle sorunlu hale gelir.
Parçacık testi raporu, kullanım veya simüle edilmiş kullanım sırasında paspastan parçacık oluşumuna ilişkin niceliksel veriler sağlar. Yararlı bir parçacık testi raporu aşağıdakilere atıfta bulunmalıdır: test metodolojisi (ISO 14644 ilkeleriyle uyumlu), ölçülen parçacık boyutu aralıkları (tipik olarak >00,5 mikron ve >5,0 mikron), numune alma yöntemi ve koşulları, birden fazla yaşam döngüsü noktasındaki sonuçlar (yeni/döngü 0, ömrün ortası, ömrünün sonu) ve uygulanan kabul kriterleri. Temiz oda paspaslarının tekrarlanan kullanım, yıkama veya otoklavlama döngüleri sonucunda parçacık atma davranışlarını değiştirebilmesi nedeniyle yalnızca 0. döngüde (paspas yepyeni olduğunda) toplanan veriler eksik bir resim sağlar.
Temizleme araçlarından partikül oluşumu, sınıflandırılmış temiz odalarda doğrudan bir kontaminasyon riskidir. ISO Sınıf 5 / GMP Sınıf A ve B ortamları için, orta düzeyde parçacık dökülmesi bile çevresel izleme sonuçlarını tehlikeye atabilir. Parçacık testi raporu, paspasın yalnızca ilk günde değil, amaçlanan hizmet ömrü boyunca bir kirlenme kaynağı olmayacağına dair objektif kanıtınızdır.
Malzeme sertifikası, paspasın bileşimini ve yapısını belgelemektedir. Şunları belirtmelidir: elyaf türü (örneğin, 0 sürekli filament polyester, örme polyester, polyester-selüloz karışımı), harmanlanmışsa elyaf bileşim oranı, kumaş yapısı (örneğin, örme, dokunmamış, dokuma), uygulanan herhangi bir işlem veya kaplama ve ilgili olduğu yerde, biyouyumluluk verileri veya ekstrakte edilebilir/sızıntılanabilir maddeler test sonuçları. Hidrojen peroksit buharı (VHP) veya diğer agresif dekontaminasyon maddelerini kullanan tesisler için direnç verileri de uygun olabilir.
Malzeme bileşimi, paspasın parçacık atma davranışını, kimyasal uyumluluğunu ve özel temiz oda işlemlerinize uygunluğunu belirler. Sürekli filament ve kesikli elyafı belirtmeden veya harmanlanmışsa bileşim oranını belirtmeden yalnızca "polyester" olarak sertifikalandırılmış bir paspas, malzemenin kirlenme kontrolü gereksinimlerinize uygun olup olmadığını değerlendirmeniz için size yetersiz bilgi verir. Örneğin sürekli filament polyester, kesikli elyaf polyesterden daha az lif saçar; bu, B Sınıfı ortamlarda önemli olan bir ayrımdır.
Seri izlenebilirlik kayıtları, ham maddeden üretime ve bitmiş ürüne kadar tüm gözetim zincirini belgelemektedir. Tam bir izlenebilirlik paketi şunları içermelidir: tedarikçinin parti numaralandırma sistemi açıklaması, hammadde parti numaraları ve bunların bitmiş ürün parti numaralarıyla bağlantısı, sterilizasyon parti numaraları ve bunların ürün parti numaralarıyla bağlantısı ve üretim tarihi kayıtları. Farmasötik bağlamda, farmasötik temiz oda paspasları için parti izlenebilirliği İleri ve geri izlenebilirliği desteklemelidir; bu, bitmiş bir ürün partisinden hammaddelerine kadar ve bir hammadde partisinden ileriye doğru onu kullanan tüm bitmiş ürünlere kadar izleyebileceğiniz anlamına gelir.
İzlenebilirlik, GMP kapsamında geri çağırma yeteneğinin ve kontaminasyon incelemesinin temelidir. Daha sonra bir hammadde partisinin uygunsuz olduğu tespit edilirse, tesisinize halihazırda teslim edilmiş olan paspaslar da dahil olmak üzere, o malzemeyi kullanan her bitmiş ürün partisini tanımlamanız gerekir. Tedarikçinizin sağlam parti izlenebilirlik kayıtları olmazsa, kendi dahili izlenebilirliğiniz, gelen malzeme kabulü noktasında bozulur.
Doğrulama paketi almak bir şeydir. Ürünü kabul etmeden önce sistematik olarak incelemek başka bir şeydir. Herhangi bir tedarikçinin doğrulama gönderimini değerlendirmek için bu 5 adımlı çerçeveyi kullanın. Bu çerçeve aynı zamanda destekler Bir farmasötik temiz oda paspas tedarikçisine nasıl hak kazanılır? Daha geniş bir tedarikçi değerlendirmesinin parçası olarak.
Herhangi bir belgeyi ayrıntılı olarak incelemeden önce paketin yapısal olarak eksiksiz olduğundan emin olun. Steril ürünler için altı belge türü bulunmalıdır; Steril olmayan ürünler için Sterilite Sertifikası geçerli olmayabilir ancak diğer beşi geçerli kalır. Herhangi bir belge türü eksikse hemen işaretleyin. Boşluk giderilinceye kadar ayrıntılı incelemeye geçmeyin. Eksik bir belge, sözlü güvenceyle kabul edilmemesi gereken bir tehlike işaretidir; yazılı olarak sağlanması gerekir.
Paketteki her belgedeki parti veya lot numarasını çapraz kontrol edin: COA, Sterilite Sertifikası, COC, parçacık testi raporu, malzeme sertifikası ve parti izlenebilirlik kayıtları. Her belge aynı partiye referans vermelidir. COA'da Seri A2405 yazıyorsa ve sterillik sertifikasında Seri A2406 yazıyorsa paket çapraz kontrolde başarısız olur. Bu, düzenleyici denetimlerde yaygın bir bulgudur ve denetim sırasında değil, gelen inceleme aşamasında yakalanmalıdır.
Tarih sırasının anlamlı olup olmadığını kontrol edin. Üretim tarihi test tarihinden önce olmalıdır. COA test tarihi üretimi takip etmelidir. Sterilizasyon tarihi COA test tarihini takip etmelidir. Sevkiyat tarihi, belgelenen tüm kalite serbest bırakma faaliyetlerine uygun olmalıdır. Sevkiyat tarihinden sonra tarihli bir COA veya ürünün teslim alınmasından sonra tarihli bir sterilite sertifikası, gerçek kalite sürümüyle uyumlu olmayan bir belgeleme sürecini belirtir. Bu bir kırmızı bayraktır.
COA'daki her parametre için spesifikasyon sınırını (geçti/başarısız eşiği) gerçek sonuçla karşılaştırın. Spesifikasyonun çok az dışında kalan bir sonuç (örneğin, izin verilen maksimumun �'u olan bir parçacık sayımı) teknik olarak başarılı olabilir ancak tedarikçi ile proses kapasitesi hakkında bir görüşme yapılmasına yol açmalıdır. Ayrıca yeterlilik aşamasında belirtilen tüm parametrelerin gerçekten test edildiğini ve raporlandığını doğrulayın. Tedarikçinin onaylı spesifikasyonu 12 parametre içeriyorsa ve COA yalnızca 8 parametre rapor ediyorsa bir açıklama isteyin.
Paketi kabul etmeden önce bu kırmızı işaretler kontrol listesini inceleyin:
Bir tedarikçinin doğrulama belgesi gönderimini incelerken aşağıdaki tabloyu pratik bir doğrulama kontrol listesi olarak kullanın. Her belge türü için doğrulama noktasını kontrol edin, sonucu kaydedin ve bir durum atayın.
| Belge Türü | Neyi Doğrulamalı? | Sonuç | Durum |
|---|---|---|---|
| COA | Parti numarası mevcut, test parametreleri onaylı spesifikasyonla eşleşiyor, gerçek sonuçlar limitler dahilinde, kalite temsilcisi tarafından imzalanmış | ☐ Kabul Et / ☐ İşaretle / ☐ Reddet | |
| Sterilite Sertifikası | Sterilizasyon yöntemi belirtildi, SAL belirtildi, parti numarası COA ile eşleşiyor, tarih mantıksal, göstergeden açıkça ayırt edilebilir | ☐ Kabul Et / ☐ İşaretle / ☐ Reddet | |
| Uygunluk Sertifikası | Referans verilen belirli standartlar/spesifikasyonlar, parti numarası eşleşiyor, imzalanmış ve tarih atılmış, genel bir şablon değil | ☐ Kabul Et / ☐ İşaretle / ☐ Reddet | |
| Partikül Test Raporu | Açıklanan test yöntemi, yaşam döngüsü noktaları dahil (döngü 0, ömrün ortası, ömrün sonu), parçacık boyutu aralıkları temiz oda sınıfıyla eşleşiyor, sonuçlar sınıflandırmaya uygun | ☐ Kabul Et / ☐ İşaretle / ☐ Reddet | |
| Malzeme Sertifikasyonu | Fiber türü tam olarak belirtilmiştir (sadece “polyester” değil), bileşim oranı sağlanmıştır, yapım türü belirtilmiştir, varsa kimyasal direnç verileri | ☐ Kabul Et / ☐ İşaretle / ☐ Reddet | |
| Toplu İzlenebilirlik | Parti numaralandırma sistemi açıklandı, ham madde ile bitmiş ürün arasındaki bağlantı belgelendi, sterilizasyon partisi ürün partisine bağlandı, ileri ve geri izlenebilir | ☐ Kabul Et / ☐ İşaretle / ☐ Reddet | |
| Belgeler Arası Tutarlılık | Tüm belgelerde aynı parti numarası, kronolojik olarak mantıksal tarihler, belgeler arasında çelişkili bilgi yok | ☐ Kabul Et / ☐ İşaretle / ☐ Reddet |
Durum Açıklaması: Kabul etmek = Belge doğrulamayı geçti. Bayrak = Kabulden önce açıklama gerektiren küçük konular. Reddetmek = Kritik boşluklar; Sorun çözülene kadar ürünü kabul etmeyin.
Tedarikçi belgelerinin gönderimleri genellikle ilk bakışta eksiksiz görünür ancak yalnızca ayrıntılı inceleme sırasında ortaya çıkan boşluklar içerir. Aşağıda, temiz oda paspası tedarikçi değerlendirmesinde karşılaşılan en yaygın altı belge açığı yer almakta olup, her bir boşluğun neden önemli olduğu ve bunun yerine ne talep edilmesi gerektiği konusunda rehberlik sağlanmaktadır.
| Açıklık | Tedarikçinin Sağladıkları | Neden Yetersiz | Bunun Yerine Ne Talep Edilmeli? |
|---|---|---|---|
| 1. Şablon COA'sı | Ürün kategorilerini listeleyen ancak partiye özel test verileri içermeyen genel bir COA şablonu | Şablon, tedarikçinin serinizi test ettiğini değil, COA formatına sahip olduğunu kanıtlar. Gerçek sonuçların olmadığı COA, sıfır kalitede kanıt sağlar. | Spesifik parti numaranıza bağlı olarak, spesifikasyondaki her parametre için gerçek test sonuçlarını içeren, partiye özel bir COA |
| 2. Sertifika Olarak Gösterge | A photo of a sterilization indicator strip or dosimeter, presented as if it certifies product sterility | A sterilization indicator confirms the sterilization process was run, not that the specific product batch achieved the required SAL. It is a process check, not a product certification. | A formal Certificate of Sterility that references the batch number, sterilization method, SAL achieved, and is signed by an authorized quality representative |
| 3. Vague COC | A COC stating “this product conforms to all applicable standards” with no standards named | Without named standards, you cannot verify what the supplier is claiming. In an audit, this COC cannot demonstrate specific compliance. | Uyumluluk iddia edilen standartları ve spesifikasyonları belge referans numaralarıyla birlikte açıkça belirten bir COC |
| 4. Yalnızca Döngü-0 Parçacık Verileri | Parçacık testi verileri yalnızca yepyeni, kullanılmamış bir paspastan (döngü 0) ve hiçbir bozulma verisi olmadan toplandı | Parçacık atma davranışı paspasın kullanım ömrü boyunca değişir. 0. döngüde geçen bir paspas 20. döngüde başarısız olabilir. Yalnızca en kolay veri noktasını doğruluyorsunuz. | Temizleme ve sterilizasyon protokolünüzü temsil eden koşullar altında, birden fazla yaşam döngüsü noktasında (minimum döngü 0, yaşam ortası ve kullanım ömrü sonu) parçacık testi verileri |
| 5. Genel Maddi İddia | Elyaf türü, yapısı veya oranı belirtilmeden "polyester" ifadesinin kullanıldığı malzeme sertifikası | “Polyester”, farklı parçacık atma, emicilik ve dayanıklılık özelliklerine sahip bir dizi malzemeyi kapsar. Lif düzeyinde ayrıntı olmadan kontaminasyon riskini değerlendiremezsiniz. | Malzeme sertifikası şunları belirtir: elyaf türü (ör. 0 sürekli filament polyester), yapı (ör. örme) ve uygulanan herhangi bir işlem veya kaplama |
| 6. Parti Numarası Uyuşmazlığı | COA, sterilite sertifikası ve/veya ambalaj genelinde farklı parti numaralarına sahip belgeler | İzlenebilirlik bozuldu. Belgeler aynı partiye referans vermiyorsa, COA sonuçlarının aldığınız sterilize ürün için geçerli olduğunu doğrulayamazsınız. Bu kritik bir denetim bulgusudur. | Her belgenin aynı parti numarasına referans verdiği eksiksiz bir belge seti. Yeniden düzenleme gerekiyorsa bir açıklama isteyin ve eski ve yeni numaralar arasındaki bağlantıyı doğrulayın. |
Her doğrulama belge türü, belirli düzenleyici ve standart gereksinimlere uygunluğu destekler. Aşağıdaki tablo altı belge türünü ilgili GMP ve ISO gereksinimleriyle eşleştirmektedir. Bu eşleme, özellikle düzenleyici denetimlere hazırlanırken veya denetçinizin her belgeyi neden talep ettiğinizle ilgili sorularına yanıt verirken faydalıdır. GMP tesisi için temiz oda paspası tedarikçi.
| Doğrulama Belgesi | İlgili Düzenleyici Referanslar | Gereksinimin Nelere Yönelik Olduğu |
|---|---|---|
| COA | EU GMP Annex 1 (Bölüm 5.0: Tesis), 21 CFR Bölüm 211.84 (Bileşenlerin test edilmesi ve onaylanması), ISO 13485 Madde 7.4.3 (Satın alınan ürünün doğrulanması) | Gelen malzeme kabulü ve satın alınan ürünün kullanımdan önce belirtilen gereksinimleri karşıladığının doğrulanması |
| Sterilite Sertifikası | EU GMP Ek 1 (Bölüm 8.0: Sterilizasyon), 21 CFR Bölüm 211.113 (Mikrobiyolojik kontaminasyonun kontrolü), ISO 11137 (Radyasyonla sterilizasyon) | Aseptik işleme alanlarına giren malzemelerin sterilite güvencesi; Sterilizasyon sürecinin validasyonu |
| Uygunluk Sertifikası | 21 CFR Bölüm 820.50 (Satın Alma kontrolleri), ISO 13485 Madde 7.4.1 (Satın alma süreci), ISO 9001 Madde 8.4 | Tedarikçinin, ürünün tanımlanmış kriterleri karşıladığına dair resmi beyanı; Tedarikçi değerlendirme kayıtlarının bir kısmı |
| Partikül Testi Raporları | ISO 14644-1 (Partikül konsantrasyonuna göre hava temizliğinin sınıflandırılması), EU GMP Ek 1 (Bölüm 4.0: Temiz oda sınıflandırması) | Temizleme araçlarının bölge sınıflandırma sınırlarını aşan partikül kontaminasyonu yaratmadığına dair kanıt |
| Malzeme Sertifikasyonu | 21 CFR Bölüm 211.65 (Ekipman yapısı), EU GMP Annex 1 (Bölüm 5.0: Tesis ve ekipman), ISO 14644-5 (Temiz oda işlemleri) | Temiz oda kullanımına uygun malzeme; yüzeyler parçacık dökmemeli veya temizlik/dezenfeksiyon maddeleriyle reaksiyona girmemelidir |
| Toplu İzlenebilirlik | EU GMP Annex 1 (Bölüm 9.0: İzlenebilirlik), 21 CFR Bölüm 211.184 (Bileşen ve ilaç ürünü kayıtları), EU GMP Bölüm 4 (Dokümantasyon) | Geri çağırma, soruşturma ve tedarikçi hesap verebilirliğini destekleyen eksiksiz izlenebilirlik zinciri |
Temiz oda temizleme araçlarına özel GMP Ek 1 gerekliliklerini daha derinlemesine incelemek için şu ayrıntılı makalemize bakın: farmasötik temiz oda paspası GMP Ek 1 uyumluluk.
Önemli: Bu tablo, farmasötik ve tıbbi cihaz imalat endüstrilerinde genel olarak tanınan düzenleyici referansları açıklamaktadır. Yasal veya düzenleyici tavsiye niteliğinde değildir. Tesisler, bu referansların kendi özel operasyonlarına ve yargı alanlarına nasıl uygulanacağını doğrulamak için kendi QA/RA ekiplerine danışmalıdır.
[Kullanıcı onayı gereklidir: Ek 1 bölüm numaraları 2022 revizyonuna göre doğrulanmalıdır] — Bu tabloda atıfta bulunulan AB GMP Ek 1 bölüm numaraları (4.0, 5.0, 8.0, 9.0), kılavuzun genel konu yapısını yansıtmaktadır. 2022 revizyonu birkaç bölümü yeniden düzenledi ve yeniden numaralandırdı. Kullanıcılar, denetim veya uyumluluk belgeleri için bu bölüm numaralarına güvenmeden önce bu bölüm numaralarını resmi 2022 revizyon metniyle karşılaştırmalıdır.
Doğrulama belgeleri kapsamlı tedarikçi değerlendirmesinin bir parçasıdır. Eksiksiz bir temiz oda paspası tedariki ve yeterlilik çerçevesi oluşturmak için bu ilgili konuları keşfedin:
En az altı belge türü talep edin: Analiz Sertifikası (COA), Sterilite Sertifikası (steril ürünler için), Uygunluk Sertifikası (COC), partikül testi raporları, malzeme sertifikasyonu ve seri izlenebilirlik kayıtları. Steril olmayan ürünler için Sterilite Sertifikası geçerli olmayabilir ancak kalan beş belgenin yine de talep edilmesi gerekmektedir. Her belge belirli bir doğrulama amacına hizmet eder; herhangi biri eksikse tedarikçi tam bir doğrulama paketi sağlamamıştır.
Analiz Sertifikası (COA), belirli bir parti için ölçülen değerleri spesifikasyon limitlerine göre gösteren gerçek test sonuçlarını rapor eder. Bu testin kanıtıdır. Uygunluk Sertifikası (COC), ürünün belirtilen spesifikasyonlara veya standartlara uygun olduğunu gösteren bir beyandır. Bu bir uyumluluk beyanıdır, test sonuçlarının bir raporu değil. Bir COC, aynı parti için COA'ya referans vermelidir; COA'yı tamamlar ancak onun yerine geçmez. Bir tedarikçi partiye özel COA olmadan yalnızca bir COC sağlıyorsa, destekleyici kanıt olmadan bir beyanı kabul etmiş olursunuz.
Hayır. Bir sterilizasyon göstergesi (renk değiştiren şerit, kimyasal gösterge veya dozimetre gibi) bir sterilizasyon işleminin yürütüldüğünü ve belirli işlem parametrelerine ulaşıldığını doğrular. Belirli ürün grubunun steril olduğunu veya gerekli SAL'nin elde edildiğini onaylamaz. Sterilite Sertifikası, yetkili bir kalite temsilcisi tarafından imzalanan, belirli bir parti numarasının, doğrulanmış bir sterilizasyon süreci yoluyla belirtilen SAL'ye ulaştığını belgeleyen resmi bir belgedir. Sertifika yerine göstergenin kabul edilmesi, düzenleyicilerin denetim sırasında işaretleyebileceği bir belge eksikliğidir.
Öncelikle parçacık testi raporunun temiz oda sınıflandırmanızla ilgili parçacık boyutu aralıklarını (en azından) kapsadığını doğrulayın. >00,5 mikron ve >ISO 14644 tabanlı sınıflandırma için 5,0 mikron. Ardından, rapor edilen parçacık sayımlarını, hedef ISO sınıfınız veya GMP sınıfınız için izin verilen maksimum parçacık konsantrasyonlarıyla karşılaştırın. Yalnızca döngü 0'da (yeni ürün) toplanan veriler yetersizdir; paspasın zamanla bozunup dağılmadığını ve daha fazla parçacık döküp saçmadığını değerlendirmek için kullanım ömrünün orta ve kullanım ömrü noktalarında veri isteyin. Test metodolojisi açıklanmamışsa, sonuçları kabul etmeden önce açıklama isteyin.
AB GMP Ek 1, Bölüm 9.0, aseptik işlemede kullanılan tüm malzemelerin teslim alınmasından kullanım ve bertarafına kadar izlenebilir olmasını gerektirir. Sınıf A/B alanlarına giren temiz oda paspasları için bu genellikle şu anlama gelir: tüm belgelere (COA, sterilite sertifikası, paketleme) bağlı parti numaraları, ham maddeden üretime ve bitmiş ürün partisine kadar izlenebilirlik, sterilizasyon lotunun ürün partisine bağlantısı ve kalite sisteminizde belirtilen süre boyunca kayıtların saklanması. Temel prensip, bir kontaminasyon olayını kaynağına kadar takip edebilmeniz ve etkilenen tüm partilere iletebilmeniz gerektiğidir.
Belgelendirilmiş bir gerekçe ve risk değerlendirmesi olmadan eksik bir doğrulama paketinin kabul edilmesi önerilmez. Bir belge eksikse, kontrollü ortamınıza bir sarf malzemesinin girmesiyle ilgili doğrulanmamış bir iddiayı kabul etmiş olursunuz. Bu iki risk yaratır: (1) operasyonel risk — ürün, karşıladığını varsaydığınız spesifikasyonları karşılamayabilir ve (2) denetim riski — bir düzenleyici, bir denetim sırasında eksik belgeleri tedarikçi yeterlilik sürecinizdeki bir boşluk olarak tanımlayabilir. Bir belge sağlanamıyorsa gerekçeyi belgeleyin, bir risk değerlendirmesi yapın ve ürün kullanılacaksa telafi edici kontroller uygulayın.
Her yeni parti veya teslimatla birlikte doğrulama belgeleri, özellikle de COA, Sterilite Sertifikası (sterilizasyon partisi başına) ve yaşam döngüsü noktaları ilerlediyse parçacık testi raporları talep edilmelidir. En azından aşağıdakiler sırasında tüm belge türlerini yeniden talep edin ve inceleyin: (1) tedarikçinin ilk kalifikasyonu, (2) tedarikçi tarafından yapılan her önemli süreç veya malzeme değişikliği, (3) yıllık veya iki yılda bir tedarikçinin yeniden değerlendirilmesi (kalite anlaşmanızda tanımlandığı gibi) ve (4) yeni bir ürün çeşidi veya spesifikasyonu sunulduğunda. İnceleme sıklığınızı tedarikçi kalite sözleşmenizde belgeleyin.
Temiz oda sarf malzemelerini kapsayan bir FDA veya MHRA denetimi için şunları sunmaya hazırlıklı olmalısınız: (1) tedarikçinin denetim sırasında kullanımda olan parti(ler) için tam doğrulama paketi, (2) tedarikçinin belgelerini incelediğinizi ve kabul ettiğinizi gösteren dahili gelen malzeme kabul kayıtları, (3) tedarikçiyi nasıl değerlendirdiğinizi ve onayladığınızı gösteren tedarikçi yeterlilik dosyanız, (4) paspas belgelerinin kontaminasyon kontrol stratejinizi nasıl desteklediğini gösteren çapraz referanslar ve (5) herhangi bir malzemenin kayıtları temiz oda paspasıyla ilgili sapmalar, araştırmalar veya CAPA'lar. Denetçi genellikle dokümantasyon sisteminizin tedarikçi yeterliliğinden kullanıma kabule kadar boşluklar olmadan kapalı bir döngü oluşturup oluşturmadığını kontrol edecektir.
Teknik ekibimiz, tesisinizin doğrulama gereksinimleri için partiye özel COA, Sterilite Sertifikası, COC, parçacık testi verileri ve malzeme sertifikasyonu sağlayabilir. Bir sonraki tedarikçi yeterlilik döngüsünden önce belge ihtiyaçlarınızı görüşmek için bizimle iletişime geçin.
Tüm dokümantasyon paketleri partiye özeldir ve GMP'nin gelen malzeme kabul gereklilikleriyle uyumludur.
