Bu standart işletim prosedürü, EM konum seçimini, numune alma prosedürlerini, izleme sıklığını, uyarı ve eylem sınırlarını, trend oluşturmayı, CAPA'yı, değişiklik kontrolünü ve eğitimi kapsayan GMP temiz odalarında çevresel izleme için risk bazlı bir yaklaşım oluşturur.
Temiz oda riski, proses kritikliği ve kontaminasyon kontrolü beklentileriyle uyumlu, belgelenmiş ve savunulabilir bir çevresel izleme programına ihtiyaç duyan farmasötik, biyoteknoloji, tıbbi cihaz ve kontrollü üretim tesisleri için tasarlanmıştır.
Risk bazlı bir çevresel izleme SOP'si, izleme konumlarını, örnekleme yöntemlerini, sıklıklarını, uyarı limitlerini, eylem seviyelerini, trend kurallarını ve kontaminasyon riskine dayalı CAPA iş akışlarını tanımlayarak GMP temiz odalarının mikrobiyolojik kontrolü sürdürmesine yardımcı olur.
Personel faaliyeti, hava akışı rahatsızlığı, A Sınıfına yakınlık, malzeme transferi ve geçmiş uyarı oranına göre izleme noktalarını önceliklendirmek için yapılandırılmış bir risk modeli kullanın.
İzleme yöntemlerini ve sıklıklarını temiz oda derecesi, risk puanı ve süreç kritikliği ile uyumlu hale getirin.
Verileri sürekli olarak takip edin ve sapmalar meydana gelmeden önce uyarı ve eylem yanıtlarını tanımlayın.
Uyarıları belgelenmiş incelemeye, temel neden analizine, düzeltici eyleme ve etkililik doğrulamasına bağlayın.
QA onaylı değişiklik kontrolü ve periyodik eğitim yoluyla tüm EM programı değişikliklerini kontrol edin.
| Sürüm | Tarih | Tanım | Tarafından hazırlandı | Onaylayan |
|---|---|---|---|---|
| 1.0 | 2026-03-23 | İlk sayı | Kalite Güvencesi | Kalite Müdürü |
Bu SOP, GMP temiz odalarında Çevresel İzleme (EM) için risk bazlı bir yaklaşım oluşturur. Amaç, temiz oda ortamlarının belirlenen mikrobiyolojik sınırlar dahilinde kalmasını sağlamak, EM konum seçimi için sistematik bir çerçeve sağlamak, risk seviyelerine uygun izleme sıklıkları oluşturmak, numune alma, analiz ve veri yönetimi prosedürlerini tanımlamak ve AB GMP Ek 1, FDA cGMP ve ISO tabanlı temiz oda işletim beklentilerine uygunluğu desteklemektir.
MIDPOSI notu: Çevresel izleme sonuçları temizliğin uygulanması, önlük disiplini, temiz oda araçları ve kontaminasyon kontrolü sarf malzemeleriyle yakından bağlantılıdır. İlgili temizleme kontrolleri için MIDPOSI'nin kılavuzuna bakın. farmasötik temiz oda paspas temizleme SOP.
| Terim | Tanım |
|---|---|
| Aktif Hava Örnekleme | Havadaki mikroorganizmaları yakalamak için çarpma aletleri, yarık örnekleyiciler veya diğer nitelikli cihazlar kullanılarak hacimsel hava örneklemesi. |
| Uyarı Düzeyi | Normal çalışma koşullarından potansiyel bir sapmayı gösteren belirli bir mikrobiyal kontaminasyon seviyesi. |
| Eylem Düzeyi | Araştırma, belgelenmiş müdahale ve düzeltici eylem gerektiren belirli düzeyde mikrobiyal kontaminasyon. |
| Kritik Bölge | Aseptik operasyonların veya doğrudan ürüne maruz kalmanın meydana gelebileceği A Sınıfı veya en yüksek riskli alan. |
| Risk Bazlı EM Konum Matrisi | Etkinlik, hava akışı, malzeme hareketi, kritik operasyonlara yakınlık ve geçmiş verilere dayalı olarak EM konumlarını puanlamaya yönelik yapılandırılmış bir risk değerlendirme aracı. |
| Yerleştirme Plakası | Tanımlanmış bir maruz kalma süresi boyunca pasif havanın izlenmesi için çevreye maruz bırakılan bir besin agar plakası. |
| KAPA | Düzeltici ve Önleyici Faaliyet, teyit edilmiş veya potansiyel kalite sistemi arızalarını ele almak için kullanılır. |
| Rol | Sorumluluklar |
|---|---|
| Kalite Güvence Müdürü | Genel EM program onayı, değişiklik kontrolü, mevzuata uygunluk, sapma incelemesi ve CAPA onayı. |
| Mikrobiyoloji Müdürü | EM programının yürütülmesi, yöntem yeterliliği, numune incelemesi, araştırma desteği ve eğitim gözetimi. |
| Mikrobiyoloji Teknisyeni | Örnek toplama, inkübasyon, koloni okuma, veri girişi ve uyarı veya eylem sonuçlarının anında bildirilmesi. |
| Üretim Müdürü | Temiz oda operasyonunun bakımı, personel davranış kontrolü, önlük uyumluluğu ve soruşturmalar sırasında üretim desteği. |
| Mühendislik Müdürü | HVAC bakımı, hava akışı düzeni doğrulaması, basınç kademesi desteği ve mühendislikle ilgili CAPA eylemleri. |
| Kalite Kontrol Müdürü | Veri incelemesi, trend analizi, yinelenen uyarı değerlendirmesi ve temel neden analizi için teknik destek. |
Tüm çevresel izleme yerleri risk bazlı bir değerlendirme çerçevesi kullanılarak seçilecektir. Amaç, örnekleme yoğunluğunu daha yüksek kontaminasyon riski, daha yüksek ürün maruziyeti, daha fazla personel etkinliği, daha güçlü hava akışı bozukluğu ve yinelenen uyarı geçmişi olan alanlara odaklamaktır.
RISK SCORE = (Personnel Activity × 0.30) + (Airflow Disturbance × 0.25)
+ (Proximity to Critical Zone × 0.20) + (Material Transfer × 0.15)
+ (Historical Alert Rate × 0.10)
Puan Aralığı: 0–100. Puan, ilk temiz oda kalifikasyonu sırasında, düzen değişikliklerinden sonra, önemli süreç değişikliklerinden sonra ve periyodik EM programı incelemesi sırasında gözden geçirilmelidir.
| Risk Puanı | sınıflandırma | İzleme Gerekli |
|---|---|---|
| 80–100 | Kritik | Sürekli veya çok yüksek frekanslı izleme gereklidir. |
| 60–79 | Yüksek | Her vardiyada veya tanımlanmış üretim periyodunda en az bir kez sabit konum izleme. |
| 40–59 | Ilıman | Dönüşümlü izleme, genellikle haftalık veya proses sıklığına bağlı olarak. |
| 20–39 | Düşük | Periyodik izleme, genellikle aylık veya rutin doğrulama sırasında. |
| 0–19 | Asgari | Risk değişiklikleri veya trend verileri endişeye işaret etmedikçe izleme gerekli olmayabilir. |
Numune alma konumları ve sıklıkları, temiz oda sınıfına, risk puanına, ürüne maruz kalma riskine, geçmiş uyarı oranına ve operasyonel trafiğe göre atanmalıdır. Daha yüksek dereceli alanlar daha sıkı frekans, daha güçlü gerekçe ve daha düşük sapma toleransı gerektirir.
| Temiz Oda Sınıfı | Tipik EM Önceliği | Örnekleme Mantığı |
|---|---|---|
| A notu | Kritik | Kritik bölgeleri, aseptik müdahaleleri, dolum noktalarını, açıkta kalan ürün alanlarını ve ilk havadan doğrudan etkilenen yerleri izleyin. |
| B seviyesi | Yüksek | A Sınıfının etrafındaki arka plan ortamını, personel hareket yollarını, transfer noktalarını ve müdahale bölgelerini izleyin. |
| C sınıfı | Ilıman | Destek alanlarını, hazırlık odalarını, ekipman hazırlama alanlarını ve malzeme hareketi olan bölgeleri izleyin. |
| D sınıfı | Düşük ila Orta | Düşük riskli destek alanlarını, giriş koridorlarını, hazırlık alanlarını ve konumları yinelenen uyarı geçmişiyle izleyin. |
| Teçhizat | Şartname | Atama | Akış Hızı | Süre |
|---|---|---|---|---|
| SAS Örnekleyici veya Nitelikli Hava Örnekleyici | Tek kademeli veya tesis onaylı cihaz | Proses hava akışını bozmadan kritik yüzeye yakın | Ekipman kalifikasyonuna göre | Örnekleme planına ve alan derecesine göre |
| Plaka Tipi | Boyut | Atama | Maruziyet süresi | Yükseklik |
|---|---|---|---|---|
| TSA | 90mm | Tanımlanmış izleme noktasının altında veya yakınında | SOP veya işlem süresi başına | Çalışma yüksekliğinin temsilcisi |
| SDA | 90mm | Tanımlanmış izleme noktasının bitişiğinde | SOP veya işlem süresi başına | Çalışma yüksekliğinin temsilcisi |
Yüzey izleme, ürünle temas eden bitişik alanlara, aktarım noktalarına, sık dokunulan yüzeylere, ekipman arayüzlerine, yoğun trafik bölgelerine yakın zeminlere ve geçmiş uyarı eğilimlerinin olduğu konumlara odaklanmalıdır. Personel izleme; eldivenleri, önlüğün kollarını, göğüs bölgesini, önkolları veya önlük riski ve aseptik aktiviteye dayalı olarak saha tarafından tanımlanan diğer yerleri içermelidir.
Yüzey izleme sonuçları zemin temizleme araçlarından ve operatörün tekniğinden etkilenebilir. Tekrarlanan katla ilgili gezileri inceleyen tesisler de değerlendirebilir temiz oda düz paspas sistemleri, mikrofiber temiz oda paspasları, Ve temiz oda paspası doğrulama belgeleri.
İzleme sıklığı, temiz oda sınıfına, risk puanına, proses kritikliğine ve geçmiş trend performansına göre atanmalıdır. Kritik ve yüksek riskli konumlar sürekli veya vardiya başına bir inceleme gerektirirken, orta ve düşük riskli konumlar dönüşümlü haftalık veya aylık programları kullanabilir.
| Risk Kategorisi | Tipik Frekans | Örnek Konumlar |
|---|---|---|
| Kritik | Sürekli, parti başına veya operasyon başına | A Sınıfı kritik bölgeler, aseptik müdahaleler, açıkta kalan steril ürün alanları |
| Yüksek | Her vardiyada veya her üretim gününde | B Sınıfı arka plan, aktarım noktaları, yüksek temas yüzeyleri |
| Ilıman | Haftalık veya dönüşümlü program | C Sınıfı destek odaları, hazırlık bölgeleri, ekipman hazırlama alanları |
| Düşük | Aylık veya periyodik doğrulama | D Sınıfı koridorlar, depolama destek bölgeleri, trafiğin az olduğu alanlar |
Uyarı sınırları, normal çalışma koşullarından potansiyel sapmayı gösterir ve incelemeyi tetikler. Eylem seviyeleri, acil araştırmayı, ilgili olduğu yerde ürün etkisinin değerlendirilmesini, düzeltici eylemi ve etkililik incelemesini gerektirir. Sınırlar temiz oda sınıfı, numune türü, proses kritikliği, geçmiş kapasite ve düzenleyici beklentilerle uyumlu olmalıdır.
| Seviye | Anlam | Tipik Tepki |
|---|---|---|
| Uyarı Düzeyi | Normal koşullardan sapma potansiyeline karşı erken uyarı. | Belgeleyin, eğilimi inceleyin, sorumlu birimi bilgilendirin ve gelişmiş izlemeyi düşünün. |
| Eylem Düzeyi | Onaylanmış kabul edilemez durum veya önemli sapma. | Sapmayı açın, araştırma yapın, ürün etkisini değerlendirin, CAPA'yı tanımlayın ve etkinliği doğrulayın. |
| Tekrarlanan Uyarı | Aynı konum, yöntem, organizma türü veya zaman diliminde tekrarlanan uyarı. | Trend araştırması yapın ve temizliği, personeli, HVAC'ı, malzeme akışını ve alet performansını inceleyin. |
Veriler mümkün olduğunca gerçek zamanlı olarak gözden geçirilmeli ve konuma, sınıfa, yönteme, organizmaya, vardiyaya, kampanyaya ve gezi geçmişine göre yönlendirilmelidir. Aylık KPI kontrol panelleri QA incelemesini, yönetim incelemesini, kontaminasyon kontrol kararlarını ve CAPA önceliklendirmesini desteklemelidir.
Bir uyarı veya eylem seviyesi aşıldığında, incelemede numune alma hatası, personel davranışı, temizlik uygulaması, temiz oda aleti performansı, HVAC durumu, malzeme transferi, ekipman durumu ve numune alma sırasındaki proses etkinliği değerlendirilmelidir.
[ALERT OR ACTION TRIGGERED]
│
▼
Immediate Notification and Documentation
│
▼
Initial Assessment
│
┌───┼───┐
│ │ │
Sampling Personnel Environment/
Method Behavior Equipment
│ │ │
└───┼───┘
▼
Root Cause Analysis
│
▼
Corrective and Preventive Action
│
▼
Effectiveness Verification and Trend Review
CAPA, temizleme aleti performansına, tedarikçi belgelerine veya paspasla ilgili kontaminasyon riskine işaret ediyorsa, MIDPOSI'nin şu konudaki kılavuzunu inceleyin: Bir farmasötik temiz oda paspas tedarikçisine nasıl hak kazanılır? Ve farmasötik temiz oda paspasları için parti izlenebilirliği.
Tesis düzenini, ekipmanı, personel akışını, izleme konumunu, risk puanını, örnekleme yöntemini, temiz oda temizleme sürecini, önlük sürecini veya sarf malzemesi seçimini etkileyen herhangi bir değişiklik, uygulamadan önce veya uygulanabilir olduğu durumlarda üretime devam edilmeden önce değişiklik kontrolü altında gözden geçirilmelidir.
EM faaliyetlerini gerçekleştirmeden önce ilgili tüm personelin eğitilmesi gerekir. Eğitim, aseptik davranışı, numune almanın yürütülmesini, veri girişini, uyarı yanıtını, CAPA iş akışını, değişiklik kontrol gerekliliklerini ve veri bütünlüğü beklentilerini kapsamalıdır.
| Eğitim Alanı | için gerekli | Sıklık |
|---|---|---|
| EM SOP ve Örnekleme Tekniği | Mikrobiyoloji ve numune alma personeli | İlk ve yıllık tazeleme |
| Aseptik Davranış ve Önlük | Temiz oda personeli | Başlangıç, yıllık ve sapma tetiklemeli |
| Uyarı/Eylem Yanıtı | Kalite Güvence, Kalite Kontrol, Üretim, Mühendislik | İlk ve SOP değişikliğinden sonra |
| Veri Bütünlüğü | EM kayıtlarıyla ilgilenen tüm personel | İlk ve periyodik yenileme |
Çevresel izleme, temizlik araçları, temiz oda giysileri, kontaminasyon kontrolü sarf malzemeleri ve tedarikçi dokümantasyonu ile yakından bağlantılıdır. Bu ilgili MIDPOSI kaynakları EM bulgularını pratik temiz oda kontrolleriyle birleştirmeye yardımcı olabilir.
MIDPOSI, farmasötik, biyoteknoloji, tıbbi cihaz ve kontrollü üretim ortamları için temiz oda giysileri, paspas sistemleri ve kontaminasyon kontrolü sarf malzemeleri sağlar. EM eğilimleriniz temizlik uygulaması, önlük veya sarf malzemesiyle ilgili risklere işaret ediyorsa ekibimiz uygun ürün seçeneklerinin incelenmesine yardımcı olabilir.
