Структурированная система принятия решений для определения того, когда в каждой зоне чистого помещения вашего учреждения следует использовать стерильные швабры, а когда нестерильные варианты являются функционально адекватными и экономически целесообразными. Охватывает требования к классу GMP, оценку рисков согласно Приложению 1, близость контакта с продуктом, соображения по пути передачи и компромиссы между затратами и обоснованностью, которые определяют обоснованную спецификацию закупок.
Чем отличается эта статья: Это основа принятия решений — когда выбрать стерильное или нестерильное. Это не общее определение стерильных швабр и не углубленное изучение протоколов асептической передачи. По этим темам см. соответствующие статьи, ссылки на которые приведены в разделе 8.
Решение о стерильной или нестерильной швабре не является единым ответом для всего учреждения. Он зонально-стратифицирован. В следующей матрице представлен краткий справочный обзор того, как рекомендации по стерильности меняются в общих сценариях чистых помещений. Каждая строка представляет собой общую отправную точку оценки, а не универсальный нормативный мандат. Окончательные спецификации должны основываться на оценках рисков для конкретного объекта, близости контакта с продуктом и данных проверки очистки.
| Ситуация в чистых помещениях | Рекомендация | Основное обоснование |
|---|---|---|
| Зона асептического розлива класса A/ISO 5 | Стерильный | Риск контакта с продуктом самый высокий; стерильность всех расходных материалов, поступающих в асептическое ядро, является базовым ожиданием согласно Приложению 1 ЕС GMP. Нестерильный ввод не считается соответствующим в этой зоне. |
| Предыстория от класса B до класса A | Стерильный (по умолчанию) | Степень B служит защитным фоном для степени A; стерильность чистящих инструментов способствует контролю окружающей среды. Нестерильность может быть оценена как отдельная степень B только при формальной, документированной оценке риска с одобрением контроля качества. |
| Приготовление раствора класса C/ISO 7 | Нестерильный | Нестерильные швабры с контролем частиц обычно приемлемы. Спецификация стерильности для зон только класса C увеличивает стоимость без соответствующего преимущества в области контроля загрязнения. Вместо этого сосредоточьтесь на качестве материала и разделении зон. |
| Подготовка материала класса D/ISO 8 | Нестерильный | Стерильные швабры класса D обычно представляют собой неэффективное с точки зрения затрат завышенное требование. Предельное содержание частиц в воздухе значительно выше, чем в асептических зонах. Стандартной рекомендацией являются нестерильные швабры с соответствующими характеристиками материала и разделением зон с цветовой маркировкой. |
| Универсальное помещение с общей командой уборщиков | Смешанный (зонально-стратифицированный) | Единая спецификация стерильности для всех зон не является ни экономически эффективной, ни оптимальной с точки зрения эксплуатации. Рекомендуемой практикой является стратифицированный подход по степеням — стерильность для степени A/B, нестерильность для степени C/D. Операционная сложность управления двумя спецификациями обычно перевешивается стоимостью и преимуществами соответствия стерильности фактическим требованиям зоны. |
Отказ от ответственности: Это общие рекомендации по оценке, основанные на общепринятой отраслевой практике и рамочных принципах Приложения 1 ЕС GMP/ISO 14644, а не на нормативных требованиях. Окончательные спецификации стерильности швабр должны определяться оценкой рисков на конкретном предприятии, протоколами проверки очистки, близостью контакта с продуктом и применимыми региональными нормативными требованиями.
Выбор стерильной или нестерильной швабры для чистых помещений не основан на одном факторе. Пять взаимосвязанных критериев обычно определяют, следует ли учреждению устанавливать стерильные швабры для конкретной зоны. Понимание важности каждого критерия и того, как они взаимодействуют, является основой обоснованной спецификации закупок. А Обзор системы швабры для чистых помещений определяет компоненты; в этом разделе определяется, какая спецификация стерильности применяется к ним в каждой зоне.
Что он определяет: Ожидаемая базовая стерильность. В зонах класса A/ISO 5 действуют четкие нормативные требования, согласно которым все расходные материалы, поступающие в зону, подвергаются окончательной стерилизации и ввозятся посредством проверенной асептической транспортировки. Зоны класса C/ISO 7 и класса D/ISO 8 не предъявляют одинаковых требований к чистящим инструментам. Однако классификация сама по себе не является единственным определяющим фактором: зона класса B, физически связанная с операциями класса A, требует другого анализа, чем отдельная исследовательская лаборатория класса B, хотя обе они имеют одинаковую классификацию GMP.
Что он определяет: Нормативный контекст, который делает стерильность требованием соответствия, а не необязательным выбором качества. Приложение 1 GMP ЕС требует, чтобы «дезинфицирующие и моющие средства, используемые в зонах классов A и B, были стерильными перед использованием». Хотя текст в первую очередь касается жидкостей, принцип контроля загрязнения распространяется и на инструменты для уборки, попадающие в эти зоны: нестерильная насадка швабры, пропитанная стерильным дезинфицирующим средством, создает пробел в контроле загрязнения. Регулирующие органы, проверяющие программы очистки на асептических производственных предприятиях, будут ожидать увидеть обоснование того, почему решения о стерильности были приняты на границе каждой зоны. Формально недокументированное решение само по себе является потенциальным результатом проверки.
Что он определяет: Приемлемый порог стерильности зависит от того, насколько близко очищенная поверхность находится к продукту. Пол, очищенный в помещении для асептического розлива класса А, ближе к открытому продукту, чем пол, очищенный на складе материалов класса D, даже если оба являются полами. Принцип близости заключается в следующем: чем ближе чистящая поверхность швабры к поверхности, контактирующей с продуктом, тем выше должен быть стандарт стерильности. Этот критерий особенно актуален в пограничных случаях, таких как вестибюли класса B, где пол физически примыкает к линии розлива класса A, но отделен от нее барьером для воздушного потока. В таких случаях при оценке риска следует учитывать, создает ли нестерильная швабра со стороны класса B неприемлемый путь загрязнения.
Что он определяет: Можно ли поддерживать цепочку стерильности от упаковки до места использования. Спецификация стерильной швабры действительна ровно настолько, насколько действителен путь транспортировки, по которому она доставляется в чистое помещение. Если в учреждении предусмотрены окончательно стерилизованные швабры в двойных упаковках, но нет утвержденного протокола поэтапной асептической передачи (удаление внешнего мешка на границе зоны, удаление внутреннего мешка внутри приемной зоны в асептических условиях), спецификация стерильности нарушается в момент доставки. Этот критерий работает и в обратном направлении: если путь транспортировки через зону класса C в зону хранения класса C не включает ни одного этапа, на котором можно было бы поддерживать или проверять стерильность, указание стерильных швабр для этой зоны приводит к увеличению затрат без какой-либо достижимой выгоды от стерильности.
Что он определяет: Оправданы ли дополнительные затраты на стерильную спецификацию измеримыми преимуществами контроля загрязнения в конкретной зоне. Стерильные швабры имеют более высокую стоимость по сравнению с нестерильными эквивалентами из-за дополнительного процесса стерилизации, проверенной упаковки, испытаний на стерильность каждой партии и пакета документации, сопровождающей каждую стерильную партию. Если нормативно-правовая база зоны не требует стерильности и риск контакта с продуктом низок, надбавка за стерильность приносит минимальную отдачу от контроля загрязнения. Подробно это рассматривается в разделе 4.
В этом разделе пять приведенных выше критериев преобразуются в рекомендации по стерильности для конкретных зон. Система структурирована вокруг четырех классов чистых помещений GMP, поскольку ожидаемая стерильность наиболее сильно коррелирует с классификацией чистых помещений. Полную матрицу технических характеристик, включающую материал, вес и упаковку для каждого класса (за исключением только стерильности), см. Руководство по выбору швабры для чистых помещений GMP. Конкретные протоколы асептической передачи, обеспечивающие стерильность во время введения, см. руководство по асептической транспортировке и упаковке стерильной швабры для чистых помещений.
Решение: Стерильный. Не существует убедительного аргумента в пользу нестерильности зон асептической обработки класса А.
Обоснование: Класс А — это зона, в которой открытый продукт, стерильные компоненты и асептические соединения подвергаются непосредственному воздействию окружающей среды. Приложение 1 GMP ЕС определяет класс А как «локальную зону для операций с высоким риском». Ожидается, что все расходные материалы, попадающие в эту зону, включая инструменты для очистки, будут окончательно стерилизованы и доставлены в соответствии с утвержденным процессом асептической транспортировки. Нестерильная насадка швабры, относящаяся к классу А, даже пропитанная стерильным дезинфицирующим средством, представляет собой неконтролируемый источник загрязнения, который трудно защитить во время контролирующих проверок.
Спецификация стерильности должна включать:
Параметры MIDPOSI для этой зоны: варианты стерильных швабр для чистых помещений включают White Mop 40 г, 55 г и 65 г в стерильных гамма-облученных конфигурациях с двойной упаковкой для поэтапной асептической транспортировки.
Решение: Стерильность — рекомендация по умолчанию. Нестерильность может быть оценена при определенных условиях.
Обоснование: Класс B служит фоновой средой для асептических операций класса A. Его неподвижная частица ограничивает зеркало класса A (≤3520 частиц/м³ в ≥0.5 µм). Хотя Приложение 1 прямо не требует использования стерильных чистящих инструментов для класса B так же, как оно касается дезинфицирующих средств, принцип контроля загрязнения распространяется естественным образом: фон, который защищает асептическое ядро, сам по себе не должен быть источником загрязнения. Нестерильная швабра, используемая в классе B, создает микробиологическую нагрузку в непосредственной близости от асептической границы.
Рамка исключений. Нестерильные швабры могут быть оценены по классу B только при выполнении ВСЕХ трех условий:
На практике многие учреждения по умолчанию используют стерильные швабры для всех зон класса B, поскольку стоимость премии за стерильность ниже, чем стоимость документирования и защиты нестерильного исключения во время регулятивного аудита. Если оценка риска, данные мониторинга и одобрение контроля качества уже имеются, нестерильная спецификация для отдельной зоны класса B может быть как совместимой, так и экономически эффективной. Если какое-либо из трех условий сомнительно, рекомендуемым путем остается стерильность.
Решение: Нестерильность — стандартная рекомендация. Стерильность может использоваться, если в учреждении принята единая программа стерильности.
Обоснование: Зоны класса С — приготовления раствора, мойки комплектующих, участки сборки оборудования — не несут требования стерильности инструментов для очистки. Предел содержания частиц в воздухе для класса C в состоянии покоя составляет 352 000 частиц/м.³ в ≥0.5 µм (в 100 раз выше, чем у класса А), а эксплуатационный предел составляет 3 520 000 частиц/м.³. При этих пороговых значениях эффективность стерильной швабры в борьбе с загрязнением является незначительной по сравнению с ее надбавкой к стоимости. Более важными спецификациями для класса C являются: (1) материал с контролем частиц (полиэстер или микрофибра с соответствующим уплотнением кромок), (2) разделение зон для предотвращения перекрестного загрязнения зон и (3) совместимость с формуляром дезинфицирующих средств учреждения. Хорошо разработанная программа нестерильной швабры для класса C обеспечивает результаты контроля загрязнения, которые имеют значение на этом уровне классификации.
Стерильное исключение: Некоторые учреждения предпочитают расширить свои спецификации стерильных швабр с класса A/B до класса C для простоты эксплуатации — одна спецификация на швабры для всех классифицированных зон, один поставщик, один пакет проверки. Это действительный эксплуатационный выбор, а не нормативное требование. Решение должно быть принято с полным осознанием разницы в затратах и с документацией о том, что зона класса C не требует стерильных швабр с нормативной точки зрения.
Решение: Нестерильный. Определение стерильных швабр класса D, как правило, является экономически неэффективным завышением требований.
Обоснование: Зоны класса D предназначены для наименее ответственных этапов производства стерильной продукции: подготовки материала, очистки оборудования, упаковки. Предельное содержание частиц в воздухе в состоянии покоя для класса D составляет 3 520 000 частиц/м.³ в ≥0.5 µм — в 1000 раз выше, чем у класса А. Отдача от контроля загрязнения стерильной шваброй в этой среде незначительна. Нестерильная швабра с соответствующим качеством материала, уплотнением краев и функциями видимости зон (цветовая маркировка, маркировка зон) вполне достаточна.
Распространенные ошибки, характерные для класса D: Самая частая ошибка в зонах класса D — это не занижение технических требований, а завышение — покупка стерильных швабр для класса D «потому что класс A использует стерильные швабры», не задаваясь вопросом, оправдывают ли затраты нормативная база зоны класса D, риск контакта с продуктом или данные мониторинга окружающей среды. Вторая распространенная ошибка — неадекватное разделение зон между зонами класса D и зонами более высокого класса, когда швабра, используемая в классе D, случайно попадает в класс C. Это проблема протокола использования и обучения, а не проблема спецификации стерильности. Сама швабра не обязательно должна быть стерильной; система объекта для предотвращения перемещения между зонами должна быть надежной.
Решение о стерильности или нестерильности имеет экономическое измерение, которое отделено от нормативного измерения, но дополняет его. Стерильные швабры для чистых помещений стоят дороже, чем их нестерильные аналоги. Эта надбавка отражает стоимость процесса стерилизации (обычно гамма-облучением), утвержденной стерильной упаковки, тестирования на стерильность каждой партии и пакета документации, сопровождающей каждую стерильную производственную партию. Для более широкого обсуждения характеристик стерильных и нестерильных швабр см. стерильная и нестерильная швабра для чистых помещений обзорная страница.
Хотя точная цена зависит от объема заказа, конфигурации продукта и поставщика, соотношение относительных затрат можно описать в процентном соотношении:
| Слой затрат | Нестерильная швабра | Стерильная швабра | Инкрементный драйвер |
|---|---|---|---|
| Базовый продукт | Стандартная стоимость единицы | Эквивалентная стоимость базового продукта | Идентичный базовый материал и конструкция; стерильность не меняет саму насадку швабры |
| Процесс стерилизации | Непригодный | +Гамма-облучение за партию (фиксированная стоимость за цикл) | Стоимость установки гамма-облучения; себестоимость единицы продукции снижается с увеличением объема партии, но никогда не достигает нуля. |
| Упаковка | Одиночный мешок или большая упаковка; стандартная чистая упаковка | Двойная упаковка; проверенная стерильная барьерная упаковка | Дополнительный слой мешка, подтвержденная целостность уплотнения и квалификация упаковочного материала увеличивают стоимость материалов и процесса. |
| Тестирование качества | Стандартный сертификат подлинности на производственную партию | Сертификат подлинности + Сертификат стерильности на стерильную партию + проверка на стерильность | Проверка стерильности каждой партии (биологические показатели, проверка дозы) увеличивает периодические затраты на контроль качества. |
| Документация | Сертификат подлинности, сертификация материалов | Сертификат подлинности + сертификат стерильности + записи о отслеживании партии + сертификат облучения | Подготовка, рассмотрение и архивирование дополнительной документации; в основном фиксированная стоимость за партию |
| Логистика и хранение | Стандартное складирование; отсутствие ограничений по сроку годности, связанных с стерильностью | Стерильные условия хранения; контроль срока годности стерильности; Управление запасами ФИФО | Управление сроком годности усложняет эксплуатацию; стерильный продукт с истекшим сроком годности необходимо повторно стерилизовать или выбросить |
Надбавка за стерильность явно оправдана, когда в зоне требуются стерильные чистящие инструменты в соответствии с нормативными требованиями или необходимостью обеспечения безопасности продукции — асептическое заполнение класса А и зоны класса B, служащие фоном для операций класса A. В этих зонах стоимость случая загрязнения (отбраковка партии, заключение регулирующих органов, отзыв продукта или исследование безопасности пациента) затмевает дополнительные затраты на спецификацию стерильной швабры. Это простой расчет стоимости неудачи: надбавка за стерильность составляет часть стоимости защиты одной поездки по мониторингу окружающей среды, которая может быть отнесена на счет нестерильных чистящих инструментов.
Надбавку за стерильность трудно оправдать, если нормативно-правовая база зоны, риск контакта с продуктом и данные мониторинга окружающей среды не поддерживают требование стерильности. В зонах классов C и D, в частности:
Программа стерильности с разбивкой по степеням — стерильная для степени A и связанная степень B, нестерильная для степеней C и D — обычно представляет собой экономически оптимальную позицию соблюдения требований. Оперативная сложность управления двумя спецификациями стерильности (стерильный инвентарь для асептического ядра, нестерильный инвентарь для вспомогательных зон) обычно перевешивается экономической эффективностью отсутствия чрезмерного определения вспомогательных зон. Учреждения, выбравшие единую программу стерильности, должны документально подтвердить, что это оперативный выбор, а не нормативное требование — эта документация может быть полезна во время проверок закупок и внутреннего аудита оптимизации затрат.
Следующее дерево решений преобразует пять критериев и анализ каждой зоны в структурированный поэтапный поток решений. Начните сверху и следуйте по пути, который соответствует профилю зоны вашего учреждения.
Окончательная стерилизация (гамма, SAL 10-6), двойной пакет, поэтапная асептическая передача, полный пакет документации, включая сертификат стерильности на партию.
Те же характеристики стерильности, что и для класса А. Нестерильные исключения возможны только при официальной оценке риска, утвержденной службой контроля качества, подтвержденных данных мониторинга и документированной независимости зон.
Документированная оценка рисков, подтвержденный экологический мониторинг, одобрение контроля качества в наличии. Можно использовать нестерильные материалы с соответствующей спецификацией. Сохраняйте документацию по оценке рисков для проверок регулирующих органов.
Нестерильные швабры с контролем частиц, упакованные соответствующим образом. Сосредоточьтесь на качестве материала, герметизации краев, разделении зон (цветовое кодирование) и совместимости дезинфицирующих средств. Вариант стерильности доступен, если учреждение выбирает единую программу стерильности для простоты эксплуатации — это операционный выбор, а не нормативное требование.
Для неклассифицированных зон обычно достаточно стандартных нестерильных чистящих инструментов с соответствующими промышленными спецификациями. Протоколы уборки конкретного объекта должны определять требования.
ВАЖНЫЙ: Это дерево решений представляет собой общую структуру руководства. Он не заменяет официальную оценку рисков для конкретного предприятия, протокол проверки очистки или проверку со стороны регулирующих органов. Каждое учреждение должно сверить свои конкретные решения по стерильности с действующими применимыми нормами и историей мониторинга окружающей среды на предприятии. Если вы сомневаетесь в выборе двух путей, по умолчанию выберите более консервативную спецификацию стерильности — цена завышения спецификации будет финансовой; издержки занижения спецификации могут быть нормативными и эксплуатационными.
Выбор стерильных швабр вместо нестерильных меняет пакет документации, которую учреждение должно ожидать (а во многих случаях должно требовать) от своего поставщика. Спецификация стерильности добавляет определенные типы документов, которые не являются частью закупки нестерильных швабр. Понимание этой разницы в документации важно по двум причинам: (1) она напрямую влияет на объем квалификации поставщика и (2) она определяет, что команде контроля качества предприятия необходимо будет проверить и заархивировать для каждой полученной партии швабры.
| Тип документа | Нестерильная швабра | Стерильная швабра | Почему разница имеет значение |
|---|---|---|---|
| Сертификат анализа (COA) | Необходимый | Необходимый | Стандарт для обоих: подтверждает, что продукт соответствует заявленным физическим характеристикам (вес, размеры, состав материала). Те же ожидания, независимо от стерильности. |
| Сертификат стерильности | Непригодный | Критический | Документ, подтверждающий стерильность каждой партии, с указанием идентификатора партии, метода стерилизации, даты стерилизации, SAL. Это основной документ, который аудиторы будут запрашивать для партий стерильных швабр, поступающих в зоны классов A/B. Отсутствие этого документа для продукта, заявленного как стерильный, является критическим фактом. |
| Сертификат соответствия (CoC) | Опционально/часто предоставляется | Необходимый | Подтверждает соответствие продукта заявленным характеристикам. Для стерильных продуктов в цепочке поставок должны быть указаны применимый стандарт стерильности и идентификатор сертификата стерильности партии. |
| Записи о отслеживании партий | Необязательный | Необходимый | Привязка партии швабры к партиям сырья, дате производства, дате цикла стерилизации и партии проверки на стерильность. Требуется для стерильных продуктов, поскольку нарушение стерильности должно быть прослежено до затронутой производственной партии для целей отзыва или расследования. |
| Сертификат облучения / Протокол процесса стерилизации | Непригодный | Необходимый | Документирует параметры процесса стерилизации: дозу гамма-облучения, картирование дозы и проверку цикла. Это является частью доказательства того, что процесс стерилизации для конкретной партии был выполнен правильно. |
| Протокол асептической передачи (на стороне учреждения) | Непригодный | Создано объектом | Поставщик предоставляет стерильный продукт в двойной упаковке. Предприятие несет ответственность за документированный и утвержденный протокол асептической передачи, согласно которому стерильная швабра вносится в чистое помещение. Этот протокол должен быть частью СОП по уборке объекта, а не пакета документации поставщика. Во время проверки инспектор ожидает увидеть как документацию поставщика о стерильности, так и протокол передачи объекта. |
| Данные испытаний на эндотоксин | Обычно не применимо | Условно применимо | Требуется, когда стерильные швабры используются при асептической обработке парентеральных препаратов, где указаны пределы содержания эндотоксинов. Не требуется для всех стерильных швабр. Предприятию следует определить, вызывает ли путь контакта с продуктом в его конкретном случае использования требования к тестированию на эндотоксины. |
Структурированный контрольный список для покупателя, в котором указано, какую документацию запрашивать и как проверять материалы поставщика, см. Контрольный список покупателя, подтверждающие документы на швабру для чистых помещений. Подробное объяснение каждого типа документа, включая содержание сертификата подлинности и проверку сертификата стерильности, см. Документы, подтверждающие швабру для чистых помещений, и сертификат подлинности гид.
Практическое примечание для групп по закупкам: Когда решение о стерильности на предприятии переходит от нестерильного к стерильному для конкретной зоны, требования к документации поставщика расширяются примерно с 2–3 типов документов до 5–7 типов документов на партию. Это напрямую влияет на рабочую нагрузку по входящему анализу качества, время выполнения пакетного выпуска и требования к архиву документации. Учреждения, планирующие переход от нестерильных к стерильным швабрам, должны учитывать затраты на эту документацию при планировании ресурсов по обеспечению качества.
Следующие пять сценариев представляют собой часто наблюдаемые ошибки в подходе учреждений к выбору стерильной или нестерильной швабры. Каждый из них включает практические рекомендации по коррекции.
Проблема: Учреждение принимает единую спецификацию стерильности (обычно «все швабры должны быть стерильными») и применяет ее единообразно от уровня A до уровня D без оценки на уровне зоны. Это приводит к ненужным затратам в зонах поддержки, где нестерильные швабры из материалов соответствующих характеристик функционально эквивалентны.
Как исправить: Проведите анализ стерильности по зонам, используя дерево решений, представленное в разделе 5. Для каждой зоны задокументируйте нормативные требования, риск контакта с продуктом и обоснованность стоимости стерильной надбавки. Если нестерильность допустима, внедрите изменение спецификации, уведомив поставщика, обновив СОП по очистке и проведя обучение операторов. Экономия затрат в результате такой повторной стратификации обычно поддается измерению в течение первого цикла закупок.
Проблема: В заказе на поставку указаны «стерильные, гамма-облученные швабры в двойных пакетах» для класса А, но СОП по уборке предприятия не включает утвержденный протокол поэтапной асептической передачи. Внешний пакет удаляется в шлюзе для материала класса D, внутренний пакет открывается в коридоре класса C, а предположительно стерильная швабра переносится в класс A без каких-либо дополнительных этапов передачи. Заявление о стерильности нарушается задолго до того, как швабра достигнет места использования.
Как исправить: Спецификация стерильной швабры без проверенного протокола передачи — это спецификация без поддерживающей системы. Осуществлять поэтапную асептическую передачу: внешний мешок удаляется на границе класса B/C, внутренний мешок удаляется внутри приемной зоны в асептических условиях. Задокументируйте протокол в СОП по уборке, обучите операторов и включите проверку протокола передачи в программу внутреннего аудита предприятия. Документация поставщика о стерильности подтверждает, что швабра была стерильной на момент отправки от производителя; Протокол передачи учреждения доказывает, что во время использования он все еще был стерильным.
Проблема: В учреждении класс B считается «чище, чем класс C», но не используются стерильные швабры, поскольку «стерильность свойственна только классу A». Это неверно оценивает регулирующую и контрольную роль класса B как защитной основы для асептических операций. Нестерильная швабра в зоне класса B во время активного асептического розлива класса A создает источник микробиологии, физически прилегающий к асептической границе.
Как исправить: Проверьте близость конкретной зоны класса B к операциям класса A. Если зона класса B активно служит фоном во время асептического наполнения, примените ту же спецификацию стерильной швабры, что и для класса A. Оставьте нестерильную оценку для отдельных зон класса B, где три условия в разделе 3 полностью удовлетворены. Это единственная наиболее эффективная корректировка решения о стерильности для многих учреждений — повышение класса швабр B с нестерильных до стерильных устраняет пробел в контроле загрязнения на границе асептического ядра.
Проблема: В учреждении при выборе швабры основное внимание уделяется исключительно «стерильности или нестерильности», рассматривая стерильность как единственный критерий выбора швабры. Важные переменные спецификации — состав материала (полиэстер или микрофибра), метод герметизации краев, вес насадки швабры, конфигурация упаковки и цветовое кодирование зон — не оцениваются, поскольку вопрос стерильности занял все обсуждение спецификации.
Как исправить: Стерильность — это один из аспектов спецификации швабры, а не вся спецификация. Стерильная швабра из материала, не подходящего для химических дезинфицирующих средств, используемого в помещении, или нестерильная швабра без заклеенных краев, приводящая к превышению количества частиц над ожидаемым для зоны, являются несоответствующими техническим требованиям. Решение о стерильности должно быть принято в первую очередь (с использованием этой схемы), затем следует рассмотреть остальные переменные спецификации: материал, вес, герметизация краев, упаковка и особенности разделения зон. См. раздел 8, где приведены ресурсы по соответствующим темам, охватывающие эти дополнительные аспекты.
Проблема: Группа контроля качества учреждения получает стерильные швабры с соответствующей документацией поставщика (сертификат подлинности, сертификат стерильности и т. д.), но во внутренних документах не указывается, ПОЧЕМУ учреждение выбрало стерильные материалы для класса A/B и нестерильные для класса C/D. Решение существует в виде неписаного консенсуса между командой предприятия, инженерами и службами обеспечения качества, без формального обоснования, ссылки на оценку риска или записи решения. В ходе аудита команда может продемонстрировать, что стерильные швабры стерильны, но не может продемонстрировать, почему учреждение решило, что стерильность необходима для зон, в которых они используются.
Как исправить: Создайте простой документ с обоснованием спецификации стерильности для программы уборки предприятия. Для каждой зоны запишите: (1) класс GMP, (2) решение о стерильности (стерильно или нестерильно), (3) основные критерии, подтверждающие это решение (см. пять критериев в разделе 2), (4) дату самой последней проверки и (5) утверждение контроля качества. Этот документ не обязательно должен быть длинным — обычно достаточно одностраничной матрицы. Включите его в пакет документации по проверке очистки, чтобы он был доступен во время внутреннего и нормативного аудита. Задокументированное решение является оправданным; недокументированного консенсуса нет.
В этом руководстве рассматривается аспект стерильности при выборе швабры для чистых помещений. Следующие ресурсы посвящены дополнительным аспектам, которые пересекаются с решением о стерильности:
Стерильная швабра для чистых помещений необходима в зонах асептической обработки класса A/ISO 5, где открытый продукт, стерильные компоненты или асептические соединения подвергаются непосредственному воздействию окружающей среды. В этих зонах требования Приложения 1 ЕС GMP в отношении контроля загрязнения распространяются на все расходные материалы, поступающие в асептическое ядро, включая инструменты для очистки. Зоны класса B, которые служат фоном для активных операций класса A, также должны по умолчанию использовать стерильные швабры. За пределами этих сценариев стерильность следует оценивать на основе оценки риска для конкретного учреждения, которая учитывает классификацию чистых помещений, близость контакта с продуктом, целостность пути передачи и обоснованность затрат.
На практике разница имеет три измерения. (1) Процесс: Стерильные швабры прошли валидированный процесс стерилизации (обычно гамма-облучение, достигающее SAL 10).-6); нестерильные швабры нет. (2) Упаковка: Стерильные швабры упаковываются в двойные пакеты в сертифицированную стерильную барьерную упаковку, предназначенную для поэтапной асептической транспортировки; нестерильные швабры обычно упаковываются в отдельные пакеты или группируются для чистого хранения. (3) Документация: Стерильные швабры включают сертификат стерильности на партию, записи о отслеживании партии и сертификат об облучении; нестерильные швабры обычно имеют сертификат анализа и сертификацию материала. Сама насадка для швабры — ткань, конструкция, вес, уплотнение краев — может быть идентична в стерильных и нестерильных версиях одной и той же линейки продуктов. Разница в стерильности заключается в постпроизводственной обработке, упаковке и документации, а не в фундаментальной конструкции насадки швабры.
В Приложении 1 GMP ЕС прямо указано, что «дезинфицирующие и моющие средства, используемые в зонах классов A и B, должны быть стерильными перед использованием». В нем не содержится четкого и одинаково сформулированного заявления об инструментах для уборки, таких как швабры. Однако инспекторы регулирующих органов интерпретируют принцип контроля загрязнения как распространение на инструменты для уборки: нестерильная швабра, пропитанная стерильным дезинфицирующим средством, создает неконтролируемый источник микробиологии в месте уборки. На практике большинство учреждений по умолчанию используют стерильные швабры для зон класса B, которые служат фоном для класса A, чтобы избежать риска нормативной интерпретации. Нестерильная оценка отдельных зон класса B возможна в рамках формальной оценки риска (см. Раздел 3 «Система условий»), но она должна быть задокументирована и одобрена службой контроля качества.
Да, и это рекомендуемый подход для многоцелевых объектов. Программа с разбивкой по степеням — стерильная для степени A и связанная степень B, нестерильная для степени C и D — является экономически эффективной и соответствующей требованиям. Оперативные требования для управления спецификациями смешанной стерильности: (1) четко маркированные, физически разделенные хранилища для стерильных и нестерильных запасов; (2) документация СОП, определяющая, какие зоны получают какой тип швабры; (3) обучение операторов, включающее обоснование разницы в стерильности, чтобы операторы понимали, почему швабры класса A стерильны, а швабры класса C — нет; и (4) проверка зазора линии для подтверждения того, что в каждой зоне установлен правильный тип швабры перед началом уборки. Эксплуатационная сложность управления двумя спецификациями обычно перевешивается экономией средств, связанной с отсутствием чрезмерного указания зон классов C и D.
Стерильные швабры для чистых помещений стоят дороже, чем их нестерильные аналоги. Надбавка отражает стоимость процесса стерилизации (гамма-облучение на партию), утвержденную стерильную барьерную упаковку (двойная упаковка с проверкой целостности запечатывания), тестирование и документацию на стерильность каждой партии, а также управление сроком годности. Точная процентная надбавка зависит от объема заказа, конфигурации продукта и поставщика, но общая зависимость такова, что надбавка за стерильность наиболее оправдана в зонах с низким объемом и высоким риском (уровень A/B) и наименее оправдана в зонах с большим объемом и низким уровнем риска (уровень C/D). Учреждениям следует сопоставлять надбавку за стерильность с выгодой от контроля загрязнения в каждой зоне, а не рассматривать ее как фиксированные затраты, применяемые единообразно. Подробную структуру разницы в затратах см. в разделе 4 этой статьи.
Стерильную швабру с нарушенной упаковкой нельзя использовать в зонах, где требуется стерильность. Заявление о стерильности связано с целостностью стерильной барьерной упаковки. Если внешний или внутренний пакет поврежден, порван или имеет признаки попадания влаги, стерильность продукта не может быть гарантирована, и швабру следует выбросить или, если продукт позволяет, вернуть ее на повторную стерилизацию. Вот почему предприятия должны включать визуальную проверку целостности упаковки в качестве этапа протокола подготовки или передачи швабры. В ходе проверки инспектор может попросить предоставить доказательства того, что целостность упаковки проверена, прежде чем вносить стерильные швабры в чистое помещение. Документированная и сфотографированная проверка целостности упаковки является простой мерой обеспечения соответствия.
Использование нестерильной швабры со стерильным дезинфицирующим средством класса B приводит к нарушению контроля загрязнения. Дезинфицирующее средство стерильно в месте использования; насадка для швабры, доставляющая это, нет. Нестерильная насадка швабры может привести к попаданию микроорганизмов в момент уборки, что потенциально сводит на нет стерильность дезинфицирующего средства для конкретной очищаемой зоны. Инспекторы регулирующих органов, проверяющие программу очистки, могут определить это как пробел в контроле загрязнения: если на предприятии установлено, что требуется стерильное дезинфицирующее средство для класса B, то чистящий инструмент, доставляющий его, должен соответствовать сопоставимому стандарту контроля загрязнения. Если в результате официальной оценки риска учреждение определило, что нестерильные швабры приемлемы для определенной зоны класса B (в рамках трех условий), то использование стерильного дезинфицирующего средства с нестерильными швабрами в этой конкретной зоне внутренне соответствует выводам оценки риска. Ключевым моментом является то, что характеристики стерильности швабр и стерильности дезинфицирующих средств должны оцениваться с использованием одной и той же логики контроля загрязнения для одной и той же зоны.
Документация должна быть пропорциональна нормативному риску, но должна, как минимум, включать: (1) Матрицу спецификации стерильности по зонам с указанием каждой зоны, классифицированной GMP, установленных для нее требований к стерильности (стерильной или нестерильной) и основных критериев, подтверждающих решение. (2) Для зон, где используются нестерильные швабры, краткое обоснование со ссылкой на применимые критерии (например, «Класс D — нестерильный: риск контакта с продуктом низкий, пределы содержания частиц в воздухе не требуют стерильности, оценка обоснованности затрат поддерживает нестерильную спецификацию»). (3) Дата последней проверки спецификации стерильности и утверждения контроля качества. (4) Ссылка на любые подтверждающие оценки рисков, данные экологического мониторинга или исследования по проверке очистки, которые послужили основой для принятия решений. (5) Включение настоящего документа в пакет документации по валидации уборки объекта или стратегии контроля загрязнения. Обычно достаточно матрицы размером в одну-две страницы с кратким обоснованием. Цель состоит в том, чтобы продемонстрировать, что решение о стерильности было принято сознательно, с использованием документированных критериев, а не по умолчанию или по исторической инерции.
Независимо от того, требуются ли вашему предприятию окончательно стерилизованные швабры в двойных пакетах для основных асептических зон класса A/B или экономичные нестерильные варианты для вспомогательных зон класса C/D, серия швабр MIDPOSI White для чистых помещений доступна как в стерильных (облученных гамма-излучением), так и в нестерильных конфигурациях весом 40 г, 55 г и 65 г. Каждая стерильная партия включает Сертификат стерильности, Сертификат анализа и записи отслеживания партии для поддержки вашего пакета документации по обеспечению качества. Нестерильные конфигурации включают сертификат анализа и сертификацию материала. Свяжитесь с нашей технической командой, чтобы обсудить требования к стерильности в конкретной зоне вашего предприятия и запросить образцы продукции для внутренней оценки.
MIDPOSI поставляет швабры для чистых помещений в стерильной и нестерильной конфигурации производителям фармацевтических, биотехнологических и медицинских устройств. Документация на уровне партии, включая сертификат анализа (COA) и, для стерильных конфигураций, сертификат стерильности, предоставляется по запросу. Свяжитесь с нашей командой, чтобы обсудить требования к стерильности в конкретной зоне вашего предприятия и запросить образцы продукции для внутренней квалификации.
